相關(guān)知識點(diǎn)介紹

NF-κB由P50(P105的處理產(chǎn)物，兩者都被稱(chēng)為NF-kB1)、P52(p100的處理產(chǎn)物，兩者都被稱(chēng)為NF-kB2)、REL-A(也被稱(chēng)為P65)、REL(也被稱(chēng)為cREL)和REL-B組成。這些蛋白質(zhì)二聚化后形成有功能的NF-kB。它們分別由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因進(jìn)行編碼。

作為早期轉錄因子，NF-κB的激活不需要新翻譯出的蛋白進(jìn)行調控?？梢栽诘谝粫r(shí)間對有害細胞的刺激做出反應。大多數的細菌可以結合細胞膜表面的受體(例如Toll like receptors, TLRs),從而激發(fā)NF-κB信號通路改變基因的表達, 并可影響到各種不同的生物學(xué)過(guò)程，包括先天和適應性免疫、炎癥、應激反應、B 細胞發(fā)育和淋巴器官形成。

通路描述

當細胞收到各種包內刺激后，IκB激酶被激活，使IκB蛋白磷酸化，泛素化，然后被IκB蛋白降解，NF-κB二聚體二聚體得到釋放。然后NF-κB二聚體通過(guò)各種翻譯后修飾作用而被進(jìn)一步激活，并轉移到細胞核中。在細胞核內，它與目的基因結合，以促進(jìn)目的基因轉錄。

NF-κB經(jīng)典和非經(jīng)典信號通路

在經(jīng)典（典型）信號通路中，IκB 蛋白的降解使NF-κB二聚體的到釋放。促炎細胞因子、脂多糖 (LPS)、生長(cháng)因子以及抗原受體激活I(lǐng)KK 復合體(IKKβ、IKKα 和 IKKγ)，后者將 IκB 蛋白磷酸化。IκB 磷酸化導致其自身泛素化以及蛋白酶體降解，釋放 p65與 p50組成的異二聚體?；钚?p65與 p50異二聚體進(jìn)一步由翻譯后修飾（磷酸化、乙?；?、糖基化）作用激活，并轉運入胞核，在核內單獨或聯(lián)合其他轉錄因子，包括 AP-1、Ets 和 Stat，并共同誘導靶標基因表達。

在替代（或稱(chēng)為非經(jīng)典）NF-κB 通路中，通過(guò)P100到P52的加工處理，使信號通路激活。p100/RelB 在細胞漿中失活。信號轉導通過(guò)受體的一個(gè)子集(LTβR、CD40 和 BR3)激活激酶NIK，NIK 將反過(guò)來(lái)激活I(lǐng)KKα 復合體，后者將p100 的C 端殘基磷酸化。p100 的磷酸化導致其自身泛素化，并被蛋白酶體加工為p52。這樣可產(chǎn)生具備轉錄能力的p52/RelB 復合體，并轉運入胞核，再誘導目的基因表達。圖中展示部分激動(dòng)劑和靶標基因。